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H9N2亞型禽流感的流行動(dòng)態(tài)及防制策略
時(shí)間:2019-07-19      作者:華南生物-張成棟

        禽流感(Avian Influenza,AI)根據(jù)其致病性的不同,可分為高致病性禽流感(HPAI)和低致病性禽流感(LPAI)。高致病性禽流感(如H5Nx亞型、H7N9亞型等)一旦發(fā)生會(huì)造成家禽的大批死亡,所以各國(guó)政府對(duì)高致病性禽流感高度重視,采取了各種措施來(lái)嚴(yán)密監(jiān)控其的發(fā)生和流行情況。與之相比,低致病性禽流感的發(fā)生是潛在性的,但也可以給養(yǎng)禽業(yè)帶來(lái)滅頂之災(zāi),對(duì)人類的威脅同樣嚴(yán)重。低致病性禽流感病毒(如H9N2亞型)的流行特點(diǎn)是病毒傳播迅速、分布極為廣泛、危害持久和難以清除。據(jù)研究發(fā)現(xiàn):H9N2亞型禽流感病毒(AIV)不僅在全世界范圍的禽類中廣泛流行,而且還可以感染人,同時(shí)還是1997年香港禽流感感染人事件的H5N1 亞型禽流感病毒和2013年出現(xiàn)的H7N9亞型禽流感病毒的內(nèi)部基因的供體。

1.H9N2亞型禽流感病原學(xué)與流行病學(xué)

        H9N2亞型禽流感是低致病性禽流感。AIV屬于正粘病毒科,正粘病毒屬單股負(fù)鏈RNA病毒,呈多形性。AIV其基因組由8股RNA節(jié)段構(gòu)成,分別編碼不同蛋白,病毒的基因組極易發(fā)生變異,其中以編碼HA的基因突變率最高,次為NA基因。不同的HA和NA之間可能發(fā)生不同形式的隨機(jī)組合,從而構(gòu)成不同亞型,約200多個(gè)亞型。多數(shù)亞型非致病性或低致病性。AIV所有毒株均對(duì)熱比較敏感,抵抗力弱,56℃加熱30分鐘,60℃加熱10分鐘,65℃~70℃加熱5分鐘即可喪失活性。病毒的傳染性在4℃條件下可以保持長(zhǎng)達(dá)30~50天,20℃時(shí)為7天,在羽毛中存活18天,在冷凍的禽肉和骨髓中存活10個(gè)月。

1.1 AIV致病性的分子生物學(xué)基礎(chǔ)

        低致病力H9N2毒株感染后,AIV只在局部黏膜(如消化道或呼吸道)上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,只表現(xiàn)輕微的臨床癥狀。這是因?yàn)镠A蛋白裂解位點(diǎn)上游的氨基酸組成和裂解位點(diǎn)附近的糖側(cè)鏈存在與否決定了HA蛋白裂解活性,這個(gè)裂解活性又決定了病毒的組織嗜性;H9N2毒株病毒的HA1的C末端有兩個(gè)非連續(xù)的堿性氨基酸,第13位aa殘基上有一個(gè)糖基化位點(diǎn)覆蓋了蛋白酶裂解位點(diǎn),所以H9N2毒株病毒囊膜上的HA不易被切割成HA1和HA2兩個(gè)部分,故其毒力或者致病性較弱。

1.2 H9N2流行病學(xué)分析

        我國(guó)自1992年陳伯倫等從雞體內(nèi)分離到H9N2病毒后,此后陸續(xù)有多個(gè)研究單位分離到病毒。如1994年華南農(nóng)業(yè)大學(xué)辛朝安老師團(tuán)隊(duì)在佛山三水區(qū)發(fā)病雞分離到H9N2亞型病毒即SS株,1996~1998年唐秀英等從發(fā)病的雞群和鴨、鵝中分離到了H9N2病毒。1998年我國(guó)多個(gè)地區(qū)發(fā)生了以H9N2為主要亞型的禽流感,主要引起蛋鴨產(chǎn)蛋下降,也導(dǎo)致雞群產(chǎn)蛋下降。2001年9月至2002年4月,一種主要引起蛋雞產(chǎn)蛋下降,死亡率在10%~30%的H9N2禽流感在全國(guó)范圍內(nèi)肆虐。

         在流行病學(xué)調(diào)查中,病禽和外觀健康攜帶流感病毒的禽是主要傳染源。其傳播途徑主要通過(guò)空氣飛沫,也可經(jīng)污染的水源通過(guò)“糞—水—口”途徑傳播,也有從感染火雞所下蛋中分離出病毒的案例,但垂直傳播尚未定論(2016年山東農(nóng)業(yè)大學(xué)刁有祥老師團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)H9N2可經(jīng)種蛋、胚胎垂直傳播)。少數(shù)報(bào)道認(rèn)為該病毒可人為機(jī)械傳播:個(gè)別H9N2亞型AIV能直接感染人或其他哺乳動(dòng)物,但尚未發(fā)現(xiàn)人源或其他哺乳動(dòng)物源AIV病毒能直接感染禽。

        H9N2亞型禽流感的發(fā)病特點(diǎn):1)年齡變化:小雞/青年雞易感、癥狀嚴(yán)重,大雞發(fā)病輕微;2)減蛋變化:免疫雞仍然會(huì)減蛋,但程度較輕;3)季節(jié)變化:冬季寒冷時(shí)嚴(yán)重,夏季炎熱時(shí)較輕;4)免疫變化:未免疫雞嚴(yán)重,免疫一次但抗體未上來(lái)時(shí)較輕;5)肉雞變化:頸胸部皮下發(fā)紺;6)發(fā)病差異較大:有流淚、腫眼、鼻液、雞冠顏色改變等;7)與水禽共用一個(gè)水源或者共養(yǎng)一處的雞場(chǎng)發(fā)病嚴(yán)重;8)水禽和候鳥普遍帶毒,成為傳染源。

2. 當(dāng)前H9N2亞型禽流感的流行新動(dòng)態(tài)

2.1 H9N2亞型仍為當(dāng)前低致病性禽流感流行的主型

        H9N2亞型禽流感呈地方性流行、持續(xù)存在,嚴(yán)重危害我國(guó)養(yǎng)禽業(yè)的發(fā)展。原因是:傳染源的存在及疫源地的根除十分不易,疫情隱患長(zhǎng)期存在;市場(chǎng)開放、流通頻繁、檢疫工作滯后等給其流行創(chuàng)造了便利條件;不免疫或不按免疫程序;疫苗毒株不對(duì)型保護(hù)力達(dá)不到理想效果;生物安全措施落實(shí)不到位是其流行的主要因素。

2.2 臨床表現(xiàn)出多樣性

       蛋雞及種禽群多表現(xiàn)非典型流行:沒有特征癥狀,主要引起產(chǎn)蛋下降、育雛及育成雞ND等疫苗免疫失敗;條件性發(fā)病。

2.3 H9N2亞型禽流感抗原性在漂變

        禽流感病毒H9N2亞型抗原漂變、基因重組的現(xiàn)象十分普遍,已形成一個(gè)遺傳分支。有研究資料表明:1998~1999年間的毒株抗原性無(wú)變化的,分析田間獲得的H9N2亞型野毒株的HA基因多集中在h9 4.2.3分支,疫苗保護(hù)率為100%;2000年后毒株間抗原性基因型開始發(fā)生了變化,尤其是2014年以來(lái)田間野毒多集中在h9 4.2.5分支,少部分屬于h9 4.2.6分支。現(xiàn)在使用的疫苗毒株(如1994年、1998年)過(guò)舊,非常有必要選新疫苗種毒(h9 4.2.5分支基因型)的疫苗,以防變異毒株破壞原有疫苗保護(hù)而出現(xiàn)新的大流行。

2.4 較高致病力的H9N2亞型毒株的出現(xiàn)

        在疫苗的選擇壓力下,1998—2002年H9N2亞型禽流感病毒的HA基因已發(fā)生了較大變異,有進(jìn)一步從低致病性向高致病性轉(zhuǎn)變的可能,病毒的復(fù)制能力也增強(qiáng)了,對(duì)此必須高度警惕。

3. 當(dāng)前H9N2亞型禽流感的發(fā)病特點(diǎn)及危害

3.1 感染率高,傳播范圍廣

        雞15~40日齡多發(fā)病,且死亡率較以前增高;傳播迅速,多日齡共存,大型雞場(chǎng)一旦受污染,很難將其清除。

3.2 高發(fā)病率,低死亡率

         非免疫雞群感染后發(fā)病率高,死亡率低;免疫雞群部分雞在免疫效果差的情況下發(fā)病,但較少死亡。

3.3 多器官損傷,引起免疫抑制、產(chǎn)蛋下降

        雞群感染H9N2亞型禽流感后主要呈現(xiàn)呼吸、消化、生殖系統(tǒng)和全身組織器官輕度出血等病變;可破壞免疫系統(tǒng),導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫抑制,而易繼發(fā)大腸桿菌或其他病原(IB、ND等)的感染,造成家禽發(fā)病率和死亡率上升;引起產(chǎn)蛋下降,病愈后難以恢復(fù)原有水平。

3.4 可感染水禽

        水禽中廣泛存在H9N2亞型禽流感病毒,是外觀健康的隱性感染,水禽是預(yù)防禽流感的最大隱患;目前鴨等水禽的H9N2亞型AIV疫苗根本沒有引起足夠的重視。

4. H9N2亞型低致病性禽流感的防治

        針對(duì)H9N2亞型低致病性禽流感疫情,采取堅(jiān)決淘汰、強(qiáng)化免疫為主的綜合性防疫措施。在嚴(yán)格隔離、封鎖、確保疫源不外溢的情況下采取一些治療措施,以降低死亡率,盡可能地減少經(jīng)濟(jì)損失。

4.1 建立良好的生物安全體系

        加強(qiáng)飼養(yǎng)管理,嚴(yán)格執(zhí)行生物安全措施,加強(qiáng)禽場(chǎng)的防疫管理,不從疫區(qū)進(jìn)雞,防止雞與其他禽類如鴨、鵝等接觸,不讓雞飲池塘水。

4.2加強(qiáng)疫苗接種免疫

        選擇優(yōu)質(zhì)的疫苗免疫接種是控制疫病發(fā)生的主要手段,在流行季節(jié)宜盡早免疫和多次免疫。當(dāng)前,禽流感疫苗全部是滅活疫苗;從免疫學(xué)角度而論,同等劑量全病毒毒株滅活疫苗免疫保護(hù)效果優(yōu)于基因重組毒株滅活疫苗。如華南生物公司的精優(yōu)新流針對(duì)H9N2亞型禽流感部分實(shí)現(xiàn)了流行基因型的全覆蓋,解決了生產(chǎn)中出現(xiàn)的“高抗低免”現(xiàn)象;且免疫劑量小0.3ml/只成年雞、0.6ml/只成年鴨、鵝就能滿足生產(chǎn)保護(hù)需要。

        合理的免疫程序應(yīng)根據(jù)母源抗體、疫苗的性質(zhì)、疾病流行的特點(diǎn)及家禽的種類來(lái)制定。快大黃羽肉雞(45~60日齡出欄):1~7日齡免疫;中慢速黃羽肉雞(90日齡以上):5~7日齡首免,視不同飼喂時(shí)間55日齡進(jìn)行二免;種禽依據(jù)免疫程序進(jìn)行免疫,建議開產(chǎn)前+產(chǎn)后采用4+2模式。

4.3 藥物治療

         對(duì)H9N2亞型禽流感適時(shí)使用抗病毒藥物,適當(dāng)使用抗菌藥物控制細(xì)菌感染,起到早起預(yù)防、減輕癥狀和減少損失的效果。

         預(yù)防方面應(yīng)注意做好常規(guī)的衛(wèi)生防疫工作,將病毒拒之門外,這是預(yù)防措施中最基本和最重要的環(huán)節(jié),尤其是定期的消毒,因?yàn)楸M管已采取了嚴(yán)格的預(yù)防措施,有時(shí)病毒還是可能通過(guò)流動(dòng)的空氣、飛鳥的糞便等進(jìn)入禽場(chǎng)內(nèi)。但病毒的進(jìn)入不等于疾病的爆發(fā),任何一種微生物均需要有一定的量才能使敏感動(dòng)物發(fā)病。經(jīng)常的消毒就可以將環(huán)境內(nèi)可能存在的病毒消滅或降低到最低數(shù)量,避免或減少疾病的發(fā)生。

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